三、东北医药工业科技支撑的基本思路和主要任务
(一)科技支撑的基本思路
立足国情和东北医药工业的实际，以提高市场竞争力为目标，全面提升东北医药工业的科技创新能力，不断缩小与国内外先进技术水平的差距。以仿制开发为基础，模仿创新为重点，自主创新为方向，逐步实现新药研发由仿制向创新的战略转移。积极推进科研、产业一体化的研发新体制和新机制建设，充分利用现有资源，以企业为主体构建若干从靶点研究到产业化的新药研发平台。遵循市场规律，通过建立多元化的投入体系，加大对新药研发投入的支持力度，着力提高国家新药研发资助的有效性。
1.逐步实现新药研发由仿制向创新的战略转移。
未来5～10年内，从技术水平、人才积累、资金实力、研发基础等方面看，东北医药工业全面转向创新战略的条件尚不成熟，新药研发仍将以仿制为主。虽然对国外新药的仿制正受到越来越大的约束，但深入分析可以发现，新药仿制在今后一段时期内仍有文章可做。企业在根据国内临床用药需求决定仿制新药时，选题应尽量符合以下要求:所选新药应为在其专利或行政保护期满前两年内可提出注册申请的药物，或为非专利的通用名药;与目前已上市的同类药相比，其疗效和安全性均明显改进，并具有一定的特点及开发前景，便于形成研发企业的特色;剂量小，附加值高，用药覆盖面广，有望产生显著的经济效益;所需的原料与化学试剂国内均能自给，技术上有一定的难度，在市场竞争中易于自我保护。
从新药研发的进步历程看，仿制开发只是权宜之计，目的是为创新开发打好基础。着眼于长远发展的需要，东北医药工业在开发仿制药的同时，应该投入一定的力量进行创新药的研发。按创新程度的不同，创新药物的研发又可以分为模仿创新和自主创新两类。一般来说，新药创制在进入自主创新阶段之前，必须经历模仿创新阶段。东北医药工业中的一些重点大型企业，如哈药集团和东药集团等，已经具备从事模仿创新的基本条件。这些企业既有仿制技术的优势，又有合成工艺的基础，中间产物也多有积累，改造新药的局部结构，化学上制成大同小异的药物，相对易于从事。通过模仿创新进行必要的技术和人才积累，再逐步向自主创新阶段过渡，包括利用全新的机制和全新的结构进行药物设计。当然，在未来相当长的时期，仿创结合都将是东北医药工业创新药物研发的主要途径。
2.以企业为主体构建完整的新药研发平台。
一方面，东北医药企业还没有实力独立建立起完整的新药研发平台;另一方面，东北地区从事药物开发的相关研究机构类别齐全、机构重叠、研究积累较强。因此，建立有效的科研、产业一体化体系是东北医药工业发展创新药物研发的必然要求。当前，尽管企业和科研机构的联合和合作十分普遍，但不同体制之间的这种联合缺乏有效的机制支撑，多数研发合同不能很好地履行，甚至出现内部竞争、低水平重复、各行其是的现象。没有以企业为主体的，从研究开发、中间试验到产业化有机整合的创新药物研发平台，就不可能开发出真正有竞争力的创新药物。以企业和科研院所的合作为基础，建立股份制性质的，明确法人治理结构的新型研发机构，将是一种有益的尝试。在这样的机构中，企业和科研院所之间应该有明晰的权益关系，企业家和科学家应相互尊重，同时要特别重视人力资本的作用。
3.建立多元化的新药研发投入体系，提高国家新药研发资助的有效性。
创新药物研发投资大、风险高，仅仅依靠企业自身的投入很难满足要求。为此，必须建立多元化的创新药物研发投入体系，形成既有政府投入，又有企业投入;既有无偿使用的研发经费，又有有偿使用的资金;既有银行贷款，又有风险投入，多种渠道、多种形式共同投资创新药物研发的良好局面。国家要进一步加大对新药研发投入的资助力度，着力提高新药研发资助的有效性。目前，实行的由专家评审决定新药研发投入的资助体制并不符合市场规律，因为评审专家最终并不承担新药研发投入失败的责任。可以考虑通过设立具有独立法人资格的中介公司，这些中介公司在有权推荐开发前景良好的新药研发项目争取国家资助的同时，也需要承担相应的经济责任。在资助方向上，国家对新药研发的投入应该由以科研院所为主转向主要资助以企业为主体的新药研发平台建设。
(二)科技支撑的主要任务
1.促进化学制药及生物制药逐步从仿制转向创新。
走自主创新道路，创制专利新药固然可能带来良好的市场前景，但就我国医药企业的现状看，研发投入不胜其负，基础技术积累也难以适应。长期以来，以仿制为主的药物研发道路，使我国医药企业在新产品开发方面缩短了与国外的差距。尽管加入世界贸易组织以后对专利保护期内的药品已不能无偿仿制，但是充分利用国际资源，开发专利期已满的品种，同时有选择地实施“me－too药”战略，走仿创结合之路，仍然是我国医药工业新产品研发的重要途径。因此，东北医药工业的化学制药及生物制药企业虽然可以在少数几个化学药品和生物药品上进行战略投入研发专利新药，以期有所突破;但在未来较长时期内，其新产品研发的重点都应该放在仿创非专利药和“me－too药”上。
有关资料显示，在2001～2006年，国际药品市场上约有销售额370亿美元的品牌药品将失去专利保护。专利药到期转为非专利药以后，药品的市场需求通常会急剧增加，但是限制却明显减少。开发非专利药不仅可以大大节省研发投入，降低市场风险，而且还有助于新技术的学习和积累。东北地区的化学制药和生物制药企业可以利用成本优势与现有的技术积累，规模化开发一批专利到期的通用名药品，用成本优势与国外的专利过期药品公司竞争，以赢取一部分市场利润;或者有选择地对即将到期的专利药品进行研究和准备，一旦专利到期，即可迅速投入生产。需要注意的是，即使是仿制专利过期的药品，也应实施技术工艺创新，在开发新用途、延长产品链、提高内在质量和缩短工艺路线上力争有所突破。
开发结构全新的专利药物难度高、投资大、成功率低，根据现阶段我国医药工业的实力和技术水平，除少数具有强大科研实力和充足资金保障的研发机构有条件进行具有突破性全新结构的药物开发外，应大力提倡“me－too药”的开发。所谓“me－too药”是以现有已知结构的药物为先导化合物，对其进行结构修饰或改造，从而产生新的药物。由于“me－too药”与原来的新药在结构上有所不同，所以既能利用专利保护制度保护自己的知识产权，又可以突破他人利用专利在该领域形成的垄断，同时降低新药研发的风险，并为自主创新做了必要的技术积累。因此，加强“metoo药”开发，有助于减少困扰我国新药开发的低水平重复，提高新药研制水平，对实现药物开发从仿制向创新的战略转移具有重要意义。推进东北医药企业的“me－too药”开发进程，首先应该提高对“me－too药”的认识，在科研经费及相关政策上予以足够的支持;必须加强医药企业与科研机构的合作，增加药理研究力量;努力提高科研人员的专利知识水平，积极学习其他国家在“me－too药”开发方面的成功经验。
2.加强中药创新研究，加快中药现代化进程。
随着化学药品毒副作用、耐药性的不断出现，加之医源性、药源性疾病的持续增加，致使相当多的疾病缺乏有效的治疗药物。为了寻求新的突破，许多国家把研发重点转向了药用植物。目前，世界上约有180家制药公司以及40多个研究机构从事天然药品开发，其研究项目多达500余项。在植物药开发应用方面，美国、德国、日本和韩国等国家投入较大。特别是日本，从事中医药的研发人员已达5万人，有18个中医药研究机构，汉方药厂200余家，处方用汉方药每年均以15%左右的速度增长。发达国家新一轮植物药的兴起，有力地推动了中药现代化的进程。
中药是我国医药工业中的战略产业，也是推动东北医药工业发展的重点产业。中药产业在东北医药工业中具有明显的优势，这个产业不仅要发展，而且应该有战略性的发展。如果说在化学制药的研发与生产方面，东北与发达国家相比存在很大的差距，在这个领域的追赶需要相当长的时间，但是在中药的研究与开发领域则不然，凭借在中药组方、中药材资源和中医药文化上的优势，东北的中药产业已经显示出强大的发展潜力。通过加强中药的创新研究，加速中药现代化，东北中药产业必将实现战略性发展。
加强中药的创新研究需要注意以下几个方面的问题:一是完善理论基础。中医药理论是在大量临床实践基础上形成的，迄今尚难用现代手段说明中药作用的本质和机理。应以现有的中医药理论为基础，运用现代物理学、化学和信息科学的相关知识，建立中药有效成分的分离方法，通过加强中药毒理学和方法学的研究来解决中药配伍禁忌，为开发安全、稳定、高效的现代中药奠定理论基础。二是加强标准化建设。长期以来，我国中药的质量研究滞后，大部分中药的质量标准与国际上对植物药的要求有很大差距。在植物药国际市场竞争中，谁拥有权威的质量标准和检测手段，谁就掌握主动权，为此要加强和完善中药的质量标准研究，推进中药生产的标准化和科学化。三是大力开发具有特色的中药新品种。加强组方合理、疗效突出、特色明显的中药复方研究，积极开发针对亚健康状态、重大疾病、慢性疾病和东北地方病等的保健、预防和治疗的现代中药。以具有疗效优势的中成药品种为基础进行创新，按照国际通行的标准和规范，开发出能合法进入国际市场的中药新品种。
3.强化原料药优势，加大制剂新剂型的研发力度。
我国是化学原料药生产大国，有60多种化学原料药在国际市场上具有较强的竞争力，其中以6－APA、7－ADCA、7－ACA“三大母核”为代表的抗生素系列产品已实现替代进口，成为规模优势品种。东北地区化学原料药的生产能力优势与技术优势突出。要进一步巩固和提高东北地区化学原料药的竞争优势，围绕共性技术和关键技术，组织产学研集中进行技术攻关，加大用高新技术和先进适用技术改造传统生产工艺的力度，突破工艺技术难点，大幅度降低生产成本，同时要以国际市场为目标，提高生产集中度，提高深加工品种的竞争能力。
化学药品的制造分为原料药制造与制剂制造。原料药是中间产品，制剂是药物的实用形态。制剂的产品附加值要远远高于原料药，按国际惯例，医药产品的原料与制剂的比价差一般是1∶10，而我国一般为1∶3。原料药与制剂药结构不合理，原料药的比重偏高，是我国及东北的化学制药行业面临的突出问题。国外一种原料药能加工8～10个剂型，而我国一般只是3～4个。目前，我国一方面大量出口低附加值的原料药;另一方面又不得不大量进口价格昂贵的制剂药。在原料药的生产已经出现供大于求的情况下，只有大力提高制剂药的研发和生产水平，尤其是加强与本地区原料药相关的制剂新剂型的研发，才能真正使东北化学制药行业的发展迈上新台阶，进而把医药工业做大做强。
要实现制剂品种的先进性与合理性，加快新剂型、新品种、新辅料的发展速度，缩小与国际先进水平的差距，一是要发展控释、缓释、透皮吸收、靶向、脂质体新剂型;二是对现有品种的处方设计、工艺技术、药用辅料进行技术创新;三是加强对缓控释制剂的定速、定位、定时释放技术、制备靶向释放系统的脂质体技术、固体分散技术等高端技术和研发工作，力争在制剂发展上有新的突破。
4.适应市场需求，大力开发非处方药品。
一方面，由于生活水平和医药知识水平的提高，近年来人们自我药疗和自我保健的意识不断增强，自购自用药品的现象日益增多;另一方面，公共卫生开支过大，医疗费用负担过重，也是各国政府、保险公司和社会公众共同面临的难题之一。因此，世界各国政府纷纷鼓励自我药疗，积极推动处方药转为非处方药。进入20世纪90年代以来，全球非处方药(OTC)市场发展速度大大加快，其销售额从1993年的325亿美元增加到1998年的571亿美元，年增长率为8%，在全部药品市场中占15%～20%的份额。OTC药品的利润率一般在15%左右，处方药则为30%，尽管利润率相差一倍，但一个处方药被批准转化成OTC药之后，其销售额往往可以增加4倍。
从1999年6月开始，我国也采用了国际上通行的做法，实施药品分类管理。现阶段OTC药的发展符合我国国情，有利于开发广阔的农村市场。生产OTC药，不受知识产权的制约，市场潜力大，产品研发费用较处方药低，注册登记简便，生命周期要比处方药长，且便于品牌化经营。东北医药企业必须高度重视OTC药的研发与生产。一是要把发展传统中药与西药结合的OTC系列产品作为开发重点;二是着重发展有利于消费者自我保健的、购药方便的OTC普药;三是新产品开发的重点应定位在国家基本药物目录与公费医疗用药报销范围之内。