到目前为止,引起ICU谵妄的原因并不十分清楚,多项研究表明,ICU谵妄由多种因素引起。Inouye等建立了谵妄的预测模型,并将谵妄的危险因素分为两大类:易患因素(predisposing factors)和诱发因素(precipitating factors)。
(一)易患因素
易患因素是指病人入住ICU时已经具备的弱点,使其在诱发因素的打击下易于发生谵妄,其中易患因素如下。
1.既往有神经精神病史 如痴呆史(30%~50%会发展为谵妄)、中风史、癫史、抑郁史。
2.合并其他疾病 如高血压、心功能不全、肾功能不全(BUN/肌酐比值≥18或肌酐>2.0mg/dl),肝功能损害(胆红素>2.0mg/dl)。
3.高龄(尤其是70岁以上)老年人易患谵妄主要与下列因素有关 ①对药物的解毒能力和耐受性下降:大多数ICU病人常常因为疼痛和维持机械通气需要使用鸦片类止痛药和镇静药,但是,随着年龄的增长,与年龄有关的药物动力学和药效学会发生改变,导致老年人对止痛药和镇静药的解毒能力和耐受能力下降,容易诱发谵妄。②老年人由于正常的衰老过程造成适应能力低下,如神经递质的减少、尤其是乙酰胆碱的减少、视力和听力的下降、睡眠减少,加之ICU环境中的应激刺激,使老年人难于适应陌生的居住环境,造成对应激源的耐受性降低。③合并其他疾病:65岁以上的老年人通常患有其他慢性疾病,如高血压、心功能不全、肾功能不全、肺炎、尿路感染等,这些疾病本身就能导致谵妄。④服用多种药物:一般老年人都服用多种药物(美国老年人平均服用6~8种药物),包括洋地黄、抗高血压药、抗心律失常药、利尿药,很容易出现药物的相互作用而导致谵妄。⑤内稳态调节机制的减弱:因此在遇到应激后导致的内稳态紊乱不容易恢复到平衡状态。
4.烟酒史 吸烟、酗酒者在入住ICU后易于发生谵妄。
5.入院时病情危重。
6.入院时有视力或听力减退。
(二)诱发因素
ICU谵妄的诱发因素是指病人入住ICU后所经受的一些与医院环境有关的因素和其他医源性因素的打击,包括:
1.感染 如肺炎、尿路感染、败血症、全身性或颅内感染等。
2.缺氧状态 如CHF、COPD、休克等。
3.代谢异常或代谢障碍性疾病 如电解质紊乱、脱水、营养不良、低血糖或高血糖、甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减退(甲减)、高热等。
4.戒断作用或使用精神活性药物 如酒精戒断,同时,ICU病人常使用抗胆碱能药物、止痛药和镇静药等精神活性药物,目前认为由于这类药物都具有抗胆碱能作用,应用后可增加ICU谵妄的发生率。
5.疼痛 多数ICU病人都会经历不同程度的疼痛,如果不能有效地解除病人的疼痛,本身就会导致烦躁不安、躁动和意识模糊。
6.睡眠剥夺 ICU病人存在着严重的睡眠剥夺问题,已经成为ICU谵妄的研究热点之一。多数ICU病人存在睡眠时间减少、经常从睡眠中惊醒、睡眠质量差等问题。睡眠剥夺可影响病人的免疫功能、呼吸功能和认知状态,对病人产生严重的不良影响。导致ICU病人睡眠剥夺的原因主要是噪声、灯光和护理操作打扰等,其中以工作人员说话所产生的噪声对病人睡眠的影响最大。
7.心理社会应激 ICU陌生的环境、对自己疾病的担心和恐惧、ICU内使用的各种监护、抢救和治疗设备和仪器等对于病人来说都是应激刺激,对谵妄的发生具有诱发作用。
8.长时间约束病人和长期卧床不活动。
(三)发病机制
ICU病人是否发生谵妄取决于病人的易患因素或易患性(predisposing factors/vulnerability)、诱发因素或经受的打击(precipitating factors/insult)的相互作用过程。有关谵妄的发病机制研究较少,比较公认的有以下3种学说。
1.胆碱能学说 乙酰胆碱既是外周神经递质,又是中枢性神经递质,脑内的乙酰胆碱与感觉、注意、记忆和学习功能,以及情感障碍和睡眠障碍的发生有关。提出胆碱能学说的依据是:研究发现血浆抗胆碱药物浓度与谵妄密切相关。由于抗胆碱能药物能够阻断神经递质乙酰胆碱的传递,而乙酰胆碱的传递是大脑发挥正常功能的必要条件,它对控制认知功能、行为和情感的神经递质之间的相互作用具有调节作用。同时研究还发现谵妄病人脑脊液中有内啡肽、乙酰胆碱等神经递质的异常。
2.大脑氧化代谢学说 氧化代谢学说认为谵妄病人的认知障碍和脑电波慢活动是由于脑的氧化代谢普遍降低所致。提出这一观点的依据是大脑氧化代谢的降低可以导致乙酰胆碱合成减少,使胆碱能神经功能缺陷,导致谵妄。
3.应激机制 应激源作用于老年人所产生的应激反应可使皮质醇(激素)水平增高,并对具有注意和信息加工功能的大脑基底组织产生有害作用,导致意识模糊。
(四)ICU谵妄的临床表现
ICU谵妄可以分为3种类型,躁动型、安静型和混合型。躁动型谵妄以前被称为ICU精神病,但临床上纯粹躁动型谵妄比较少见,仅占1.6%。安静型谵妄的比例占所有ICU谵妄的41%~64%,老年ICU病人的比例更高。混合型谵妄占54.1%。病人发生谵妄常提示大脑功能的障碍,主要表现为意识、认知、感知、情感和行为的障碍。
1.谵妄的前驱症状 谵妄常为急性起病,少数病人可见某些前驱症状,如倦怠、焦虑、恐惧、烦躁不安、对声光的敏感性增高、失眠、噩梦等,常于夜间开始。
2.意识障碍 主要表现为意识清晰度下降、嗜睡和意识模糊,严重的病人可发展为昏迷。
3.认知障碍
(1)注意障碍:早期主要表现为注意力不容易集中,随之出现逻辑推理能力降低或思维混乱,记忆力减退或记忆错误。
(2)定向障碍:通常对时间和地点的定向最易受损,除严重谵妄外,一般尚保持对人物的定向。
说话跑题或语无伦次:安静型病人可表现为语速缓慢。
4.感知障碍 主要表现为错觉、幻觉(幻视多见),内容常带有恐怖性。
5.情感障碍 情感变化无常。安静型表现为抑郁、表情淡漠。躁动型表现为焦虑、恐惧、易激惹。
6.行为障碍
(1)安静型:表现为活动减少、动作迟缓、行动呆滞、反应迟钝,说话语速缓慢、嗜睡、甚至呈现亚木僵状态;
(2)躁动型:表现兴奋、骚动不宁、过渡的活动、动作快,说话速度快,对刺激敏感、反应增多,若有恐怖的视幻觉或错觉时,可出现逃避或攻击行为。
7.症状昼轻夜重,呈波动性 临床症状常呈昼轻夜重的波动性也是谵妄的重要特征之一。一些病人的谵妄症状仅于夜间出现,白天清醒时间缩短,呈现困倦和嗜睡,而在夜间表现为兴奋和躁动不安。
8.睡眠-觉醒周期紊乱,甚至颠倒。
9.ICU谵妄的4个临床特点
(1)急性起病:一般在入住ICU的第2天发生;症状昼轻夜重,呈波动性;
(2)一过性病程,一般可持续数小时或数天,也可持续数周;
(3)预后:若病情未予控制,则可继以昏迷,甚至死亡,或残留遗忘、痴呆。
(4)谵妄缓解后病人对病中的表现全部或大部分遗忘,轻度谵妄病人常描述做了一场噩梦。